協會通訊

 楊聰財
楊聰才身心診所暨心理衛生中心院長
臺灣憂鬱症防治協會監事

壹、阿茲海默症（AD）合併憂鬱症的預防策略，已從單純的抗發炎治療，演進至針對神經代謝途徑的精準調控。慢性發炎反應不僅消耗神經傳導物質，更會透過代謝分流機制導致神經毒性。

一、阻斷「犬尿胺酸途徑」與保護血清素合成

最新的研究揭示，在長期發炎狀態下（特別是IL-6與TNF-α升高時），體內酵素（如IDO與TDO）會被活化，導致原本應合成血清素(serotonin)的色胺酸(tryptophan)，被大量分流至「犬尿胺酸途徑」(Kynurenine pathway)。此路徑會產生具有神經毒性的代謝產物（如喹啉酸，Quinolinic acid），不僅會進一步誘發興奮性毒性(Excitotoxicity)，更直接剝奪了腦部合成血清素的原料。因此，預防策略的核心在於透過抗發炎手段抑制上述酵素的過度活性，使色胺酸回歸至血清素合成路徑。

二、維生素D與色胺酸羥化酶(TPH2)的基因調控

維生素D不僅是鈣離子恆定的調節者，近期研究證實，它在基因轉錄層面扮演關鍵角色。維生素D受體(VDR)能活化腦內負責合成血清素的關鍵酵素——色胺酸羥化酶2(Tryptophan hydroxylase 2, TPH2)的基因表現。缺乏維生素D會導致TPH2功能受損，即使補充色胺酸，腦內血清素合成效率仍會大幅下降。因此，適度日曬或補充維生素D，不僅能緩衝粒線體內的鈣離子，更是啟動血清素生合成機制的「分子開關」。建議除日常日曬外，攝取深海魚類、蛋黃與蕈菇類，對於維持此代謝路徑至關重要。

三、Omega-3脂肪酸與腸腦軸線(Gut-Brain Axis)的穩定

Omega-3脂肪酸（特別是DHA與EPA）除了抗發炎與促進腦源性神經滋養因子(BDNF)外，最新的研究聚焦於其對「腸腦軸線」的修復作用。腸道菌群失衡會導致腸道黏膜通透性增加（腸漏症），使發炎因子易進入血液循環並影響腦部。Omega-3能維持腸道上皮細胞的緊密連接(tight junctions)，減少細菌內毒素(LPS)進入循環系統，從源頭降低中樞神經系統的發炎負擔，進而保障神經傳導物質的穩定性。

四、生活型態與神經保護

綜合上述，結合Omega-3、維生素D的營養補充，配合規律運動以提升抗氧化能力，能形成一套完整的神經保護網絡。運動不僅促進BDNF表現，還能透過調節微生物多樣性，增強腸腦軸線的穩定，是預防阿茲海默症早期憂鬱症不可或缺的環節。

貳、綜合而言，阿茲海默症早期的憂鬱症狀，並非單一神經退化指標，而是由發炎反應、代謝路徑失衡（如色胺酸代謝分流至犬尿胺酸途徑）、以及神經元內鈣離子恆定失效所共同構成的複雜病理結果。

有效的預防策略應建立在多重防護網上：

1. 阻斷發炎分流： 透過抑制過度發炎，減少色胺酸轉向毒性代謝產物，確保其能有效轉換為血清素。
2. 分子機制優化： 維護粒線體對鈣離子的緩衝能力，並利用維生素D活化TPH2酵素，保障神經傳導物質的生物合成。
3. 穩定腸腦軸線： 利用Omega-3脂肪酸改善腸道屏障與發炎環境，減少外周發炎對中樞的衝擊。
4. 維持結構平衡： 確保麩醯胺酸-GABA循環平衡，防止興奮性毒性造成的進行性神經傷害。

透過這套結合營養醫學、代謝調控與生活型態的綜合介入，臨床上將有望在阿茲海默症早期有效防護神經元功能，顯著延緩憂鬱症狀的出現並減緩疾病的認知退化進。